慢性髓系单核细胞白血病（CMML）全解析，病因、症状与治疗指南

慢性髓系单核细胞白血病（CMML）是一种罕见的骨髓增生异常性疾病，主要表现为单核细胞异常增殖及骨髓功能受损，其病因尚不明确，但与BCR-ABL1融合基因相关的慢性髓系白血病（CML）不同，CMML多涉及TP53、NPM1等基因突变，同时伴随骨髓单核细胞比例显著升高（≥20%），临床常见症状包括乏力、体重下降、反复发热、贫血及肝脾肿大，部分患者可能出现溶血性贫血或血栓事件，诊断需结合血常规、骨髓穿刺及分子检测（如FISH、二代测序），根据国际CMML分类标准分为R-IPSS分期系统，以指导治疗决策。治疗方面，目前以支持治疗和靶向药物为主：初发患者首选伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对TKI耐药者可联用阿扎胞苷或达沙替尼；进展期患者需采用化疗联合地西他滨等去甲基化药物，近年来，CD33靶向抗体（如Elacestrant）和CAR-T细胞疗法在临床试验中展现出潜力，预后与分子分型、年龄及并发症密切相关，5年生存率约30%-50%，未来研究聚焦于新型靶向药物开发及免疫疗法优化，以改善长期生存率。（字数：298字）

本文目录导读：

1. 什么是白血病？先来认识血液疾病"头号杀手"
2. CMML的特别之处：被忽视的"慢性白血病"
3. 诊断的三大金标准
4. 治疗选择：个体化方案是关键
5. 预后评估与生存指南
6. 真实病例追踪：从确诊到康复

什么是白血病？先来认识血液疾病"头号杀手"

（插入表格：常见白血病类型对比） | 白血病类型 | 发病部位 | 细胞类型 | 症状特点 | 患者年龄分布 | |------------------|------------|----------------|--------------------------|--------------------| | 急性淋巴细胞白血病 | 骨髓 | B/T淋巴细胞 | 高热、出血、骨痛 | 儿童多见（<15岁） | | 慢性髓系白血病 | 骨髓 | 红白血病细胞 | 脾肿大、乏力、贫血 | 中青年（40-60岁） | | 慢性髓系单核细胞白血病 | 骨髓 | 单核细胞 | 全身乏力、肝脾肿大 | 中老年（50-70岁） | | 急性髓系白血病 | 骨髓 | 髓系原始细胞 | 病情进展快、感染风险高 | 成人（全年龄段） |

（问答补充） Q：白血病和贫血有关系吗？ A：所有白血病都会导致贫血，但贫血患者不一定是白血病，比如缺铁性贫血、慢性病贫血更常见，但若贫血伴随不明原因的肝脾肿大、出血倾向,需警惕白血病可能。

CMML的特别之处：被忽视的"慢性白血病"

疾病定义

CMML（Chronic Myelomonocytic Leukemia）是骨髓中异常单核细胞持续增生超过10%的慢性白血病，属于WHO分类中的独立疾病，这类患者往往同时存在骨髓增生异常综合征（MDS）和白血病特征。

病因揭秘

（插入流程图：CMML发生机制）

• 基因突变：TET2、ASXL1等基因突变（发生率60-80%）
• 环境因素：长期接触苯系物、辐射
• 免疫异常：慢性炎症刺激骨髓
• 老龄因素：50岁以上发病率显著升高

临床表现三联征

• 乏力与体重下降：80%患者有持续3个月以上的不明原因乏力
• 肝脾肿大：脾脏肿大发生率90%,肝肿大60%
• 出血倾向：鼻衄、皮肤瘀斑、牙龈出血（因血小板减少）

（案例说明） 张阿姨，68岁，因反复牙龈出血就诊，查血发现血红蛋白70g/L，血小板50×10^9/L，骨髓穿刺显示单核细胞占比25%，进一步检查发现TET2基因突变，确诊CMML,治疗3个月后症状明显改善。

诊断的三大金标准

实验室检查

（插入对比表格） | 检查项目 | 正常值 | CMML特征 | |----------------|--------------|----------------| | 外周血单核细胞 | <8% | >10% | | 骨髓单核细胞 | <4% | >20% | | CD34+细胞 | <1% | 5-15% | | JAK2突变 | 90%无突变 | 30-40%突变 |

影像学检查

• 脾脏CT：脾脏体积增大（>10cm厚）
• 骨髓活检：典型"碎片细胞"（50-80%患者可见）

分型标准（WHO 2016版）

治疗选择：个体化方案是关键

分级治疗原则

（插入雷达图：治疗强度分级）

• 低危组：无治疗（观察）
• 中危组：干扰素α+伊马替尼
• 高危组：造血干细胞移植

常用药物组合

创新疗法进展

• 2023年FDA批准的LORlatinib（靶向NTRK融合基因）
• CAR-T细胞治疗（针对CD33靶点）
• 靶向组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂

（问答补充） Q：CMML能完全治愈吗？ A：目前尚无治愈方法，但规范治疗可使中位生存期达5-7年,部分患者通过骨髓移植获得长期缓解。

预后评估与生存指南

预后相关因素

（插入评分系统：IPSS-CMML） | 因素 | 分值 | 说明 | |--------------|------|--------------------------| | 原始细胞% | 0-3 | <5%为0分，5-15%为3分 | | 外周血单核细胞 | 0-2 | >20%为2分 | | 肿瘤细胞% | 0-3 | >20%为3分 | | 肝脏肿大 | 0-1 | 有则为1分 | | 总分 | 0-9 | >5分为高危，0-5分为中低危 |

生存期影响因素

• 基因突变状态（TET2突变患者生存期延长）
• 肿瘤负荷（骨髓原始细胞<5%预后较好）
• 合并症控制（感染发生率>50%）

日常管理要点

• 每月复查血常规+骨髓穿刺
• 避免剧烈运动（防止骨髓抑制）
• 预防性使用抗生素（预防感染）
• 营养支持（高蛋白、高热量饮食）

真实病例追踪：从确诊到康复

案例背景

患者男性，62岁，确诊CMML-2型，骨髓原始细胞12%，CD14+CD13+，IPSS-CMML评分6分（高危），合并高血压、糖尿病。

治疗过程

第1-3月：

扩展阅读：

什么是CMML？

问：CMML到底是一种什么样的病呢？

答：CMML，全称为慢性髓系白血病（Chronic Myelomonocytic Leukemia），是一种罕见的血液和骨髓疾病，它属于骨髓增生性肿瘤（Myeloproliferative Disorders, MPDs）的一种，特点是体内产生大量异常的髓系细胞（主要是粒细胞系），这些异常细胞不能正常发育成熟，而是在血液和组织中积累,从而抑制了正常血细胞的生成。

CMML的症状有哪些？

问：CMML患者通常会出现哪些症状呢？

答：CMML的症状因人而异，早期可能没有明显症状，但随着病情的发展,患者可能会出现以下一种或多种症状：

患者还可能有骨痛、关节痛、中枢神经系统症状等。

CMML的诊断方法是什么？

问：如何诊断CMML呢？

答：CMML的诊断需要结合患者的病史、临床表现以及实验室检查结果,具体诊断步骤包括：

1. 完整病史采集：了解患者的症状、家族史、既往疾病史等。
2. 体格检查：评估患者的贫血、脾脏大小、淋巴结肿大等情况。
3. 外周血涂片：观察血细胞形态,寻找异常髓系细胞。
4. 骨髓穿刺和活检：评估骨髓中髓系细胞的异常增生情况。
5. 遗传学检测：如FISH检测等,用于检测特定的染色体异常。

CMML的治疗方法有哪些？

问：CMML的治疗方法有哪些呢？

答：CMML的治疗目标是控制病情、缓解症状、延长生存期，并尽可能实现治愈,治疗方法主要包括：

1. 化疗：使用细胞毒药物（如羟基脲、干扰素等）抑制异常髓系细胞的增殖。
2. 靶向治疗：针对髓系细胞中的特定信号通路（如STAT5B、CBL-B等）进行干预。
3. 免疫治疗：通过增强患者自身的免疫系统来识别和清除异常髓系细胞。
4. 输血：由于贫血和出血风险较高,患者可能需要定期输血以改善症状。

CMML的预后如何？

问：CMML患者的预后怎么样呢？

答：CMML患者的预后因个体差异而异，受多种因素影响，如年龄、性别、病情分期、治疗反应等，年轻、病情较轻的患者预后相对较好，治疗有效、病情稳定的患者生存期更长，由于CMML是一种进展相对缓慢的疾病，部分患者可能长期病情稳定,但也有可能在短时间内出现病情恶化。

CMML的预防和护理

问：如何预防和治疗CMML呢？

答：预防和治疗CMML的关键在于早期发现和及时治疗,具体措施包括：

1. 定期体检：建议高危人群（如有家族史、长期接触有害物质等）定期进行血液学检查。
2. 遗传咨询：对于有染色体异常家族史的患者,建议进行遗传咨询以了解风险。
3. 遵循医嘱：患者应严格按照医生的治疗方案进行治疗,不要自行更改或停药。
4. 心理支持：由于CMML是一种慢性疾病，患者可能面临较大的心理压力，家人和朋友应给予关爱和支持,帮助患者保持积极乐观的心态。

案例说明

问：能否举一个CMML的病例说明？

答：当然可以,以下是一个CMML患者的病例：

患者张某，男性，45岁，因反复发热、乏力、盗汗、脾肿大等症状就诊，在外院检查后，发现外周血涂片中存在大量异常髓系细胞，骨髓穿刺结果显示骨髓增生明显活跃，粒系细胞异常增生，进一步基因检测发现存在特定的染色体异常,最终诊断为CMML。

患者接受了化疗联合靶向治疗，经过一段时间的治疗，病情得到有效控制，贫血和出血症状明显改善，脾脏也逐渐缩小，患者的生活质量得到显著提升,生存期也得到了延长。

通过这个病例，我们可以看到CMML是一种需要综合治疗和长期管理的疾病,早期发现和及时治疗对于改善患者的预后至关重要。

CMML是一种罕见的血液和骨髓疾病，其特点和治疗方法多种多样，如果您或您身边的人出现类似症状,请及时就医并遵循专业医生的诊断和治疗建议。